目前片劑制造技術應用最多的是濕法制粒工藝,該技術在反復研究和實踐過程中得到了技術完善,但制造工藝相對復雜,主要表現為工藝步驟較多。為了得到均一、穩(wěn)定、美觀的片劑,首先要改善活性成分及輔料(主要是填充劑)粉末的流動性,為提高流動性需將粉未制成顆粒,為制備顆粒需加人濕黏合劑(通常是水溶液)制軟材,為了壓片又需將濕顆粒烘干去濕成干顆粒。這樣對于濕、熱敏感藥物來說存在穩(wěn)定性隱患,另外也增加了設備、人力、空間及能源的投人。更為主要的是,每增加一個工藝環(huán)節(jié),就要進行相應的紛繁復雜的工藝驗證和參數控制,既增加了產品的成本又降低了產品的質量保證度。直到20世紀50年代,各種新型輔料(特別是新填充劑和新黏合劑)的出現,以及壓片機性能的不斷提高,針對上述濕法制粒壓片工藝的諸多不足,粉末直接壓片工藝應運而生。直接壓片的概念起初用來描述單晶化合物(如氯化鈉、溴化鈉、溴化鉀等)在沒有加人任何壓片助劑情況下的壓縮行為,如為測定紅外光譜而進行的溴化鉀晶體壓片,為研究藥物固有溶出特性而進行的純藥物壓片。1962年藥劑學家Milosovitch 第1次明確將直接壓片定義為一種工藝,通過這種工藝,活性成分和賦型劑(包括填充劑、崩解劑、以及潤滑劑等)的粉末混合物事先不經過諸如濕法制;蚋煞ㄖ屏5念A處理,能均一地填充于沖模腔中而被直接壓制成片。 在粉末直接壓片工藝中,為了減小片劑的片重差異,提高片劑的機械強度以及含量均一度,粉末要有良好的流動性、可壓性和相容性等。由于填充劑在片劑處方中的含量最大,因此填充劑性能的優(yōu)劣將成為影響粉末直接壓片工藝最主要的因素。1963年噴霧干燥乳糖以及微晶纖維素的首次出現,從根本上改善了粉末的流動性能,突破了粉末直接壓片工藝的主要技術瓶頸,對于制藥工業(yè)具有里程碑式的意義。經過40多年的研究和應用,粉末直接壓片工藝伴隨著新型輔料和新型小型壓片機的發(fā)展,已在歐美發(fā)達國家的制藥企業(yè)中得到高度認可和廣泛應用。早在1992年,美國馬里蘭州大學的Shangraw等進行的一項制藥企業(yè)最希望采取的壓片工藝的調查顯示,41.4%的企業(yè)首選直接壓片工藝,41.1%的企業(yè)既選擇直接壓片工藝也選擇濕法制粒,15.5%的企業(yè)不推崇直接壓片,只有1. 7%的企業(yè)從未使用直接壓片技術。2004年11月,包括美國新澤西大學藥學院Celik博上在內的數百名學者在美國馬里蘭州召開的美國藥學科學家協會年度大會上,還以“粉未直接壓片工藝新進展”為專題進行了廣泛的交流和討論。
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本文作者:宏精藥機
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